Blood：miR-146a紊乱将IL6/TNFD诱导性炎症与髓系恶性联系起来
2021-12-13 06:37 来源：巴彦淖尔男科-全民健康网男科医院
凋亡与肝脏系统的显著改变有关，除此以外发炎快速增长、肝脏干细胞(HSC)特性受损和质系恶性的发病率增加。凋亡的发炎(inflammaging)被认为是HSC特性年纪系统性改变和质系恶性的一个驱动因素所，但是这些现象的必要仍然不清楚。Grants等发现在AML病变中的miR-146a纠正是导致凋亡系统性发炎的一个或许。在年老的野生型果蝇中的，miR-146a的理解急剧下降；在眼中的miR-146a纠正果蝇中的，miR-146a的纠正促使了的HSC提早凋亡和发炎的激发，而且提前发生了凋亡系统性的质系恶性。通过单细胞法测定HSC的有规律性、干性、分立潜能和表观遗传基因状态，以阐述HSC的特性和社会群体构件，结果发现miR-146a纠正使更早的、飞轮的一个HSCs亚群耗竭。DNA甲基化和转录组谱提醒NF-κB、IL-6和TNF作为HSC特性障碍的潜在驱动因子，激活发炎频率转导，促使明朗的miR-146a-/-质系和淋巴由此可知脂质IL6和TNF。通过靶向Il6或Tnf减轻发炎足以稳定下来miR-146a-/-HSC的单细胞特性和亚群构件，并降低miR-146a-/-果蝇的血液恶性感染率。miR-146a-/-HSCs对IL6冲动的敏感性提升，提醒miR-146a纠正可通过细胞外流性发炎频率和细胞内在发炎敏感性提升来受到影响HSC特性。因此，miR-146a纠正管控细胞内外流必要，将HSC发炎与胰脏恶性的发展精巧的联系起来。更早应是：Jennifer Margaret Grants，et al. Altered microRNA expression links IL6 and TNF-induced inflammaging with myeloid malignancy. Blood. May 08，2020.
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