辉瑞花费42亿美元引入GnRH蛋白拮抗剂，同机制药还有哪些？

2020年12月末28日，MyovantSciences和辉瑞宣布在新泽西州和加拿大人合作开发新和商业性低mg促激素激素释放激素（GnRH）特异性低mgrelugolix，可用化疗和男士保健疾病。此以外，辉瑞还将赢取在新泽西州和加拿大人大部份周边地区（不最主要某些东南亚周边地区国家）推展relugolix可用领域的该公司理应。

根据两国政府条款，Myovant和辉瑞将联合开发新和商业性ORGOVYX™（relugolix）可用晚期乳癌。如果授予批，双方同意还将在新泽西州和加拿大人共同开发新和商业性relugolix复方非处方药（relugolix 40mg、荷尔蒙1.0mg、酒石酸炔诺酮0.5mg）可用男士保健疾病。Myovant仍然交由与监管机构的沟通和本品供应，并继续为首relugolix复方非处方药的临床开发新。Myovant有可能赢取超过42亿美元付款，最主要6.5亿美元首付款、2亿美元登记注册历史性付款、以及分层经销商历史性付款。如果辉瑞执行理应，在新泽西州和加拿大人大部份周边地区（不最主要某些东南亚周边地区国家）推展relugolix可用领域，Myovant将赢取5000万美元，并有资格赢取两位数的经销商分为。

GnRH在人毒素可分GnRH1和GnRH2两种亚型，存在于血清素并作可用脑垂体的为GnRH1，在血清素大部份神经及其他部位的为GnRH2。GnRH1是一种另有10个的肽类激素，与脑垂体膜上的特异性为基础，刺激促激素激素——黄体激素（LH）和卵泡刺激素（FSH）释放。

GnRH低mg的分子结构典型天然GnRH，与内源性GnRH竞争脑垂体前叶的特异性，在当中枢神经低水平阻断脑垂体激素轴向，增大内源性LH和FSH的释放，从而增加河口雌激素和黄体酮的分泌，以化疗最主要内膜内膜异位症在内的男士保健疾病。在男性毒素，阻止脑垂体LH和FSH的生成可增加阴茎分泌的阴茎激素低水平，而阴茎激素分泌可避免是导致生长的重要小心因素所。

GnRH低mg主要为和分子结构本品，现今共计6款本品香港交易所，7款本品属于研发阶段。已香港交易所的本品最主要西曲杰森、加尼杰森、阿巴杰森和地加杰森，东北方首次授予批等待时间都已至少10年。近两年香港交易所的GnRH低mg仅为分子结构本品，最主要elagolix和relugolix，另以外linzagolix已在欧洲议会提请香港交易所申请。

Elagolix

2018年7月末，elagolix作为升级版分子结构GnRH低mg授予FDA批准后香港交易所，可用化疗内膜内膜异位症引发的当中度至重度呕吐。2019年经销商额为9300万美元，预计略低于经销商额将至少7亿美元。

elagolix其他开发新当中的化学疗法最主要多囊卵巢囊肿和男士不孕。2019年8月末，启动时多囊卵巢囊肿的II期乳乳癌。2020年9月末，积极开展了一项针对内膜内膜异位症病人不孕的I期乳乳癌。

另以外，艾伯维还开发新了Oriahnn（elagolix、荷尔蒙、酒石酸炔诺酮药丸；elagolix药丸），可用化疗绝经前妇女与内膜肌瘤之以外的大量月末经出血。

Relugolix

Relugolix由织田研发，2016年6月末，织田授权MyovantSciences在除日本帝国和大部分东南亚周边地区国家大部份的在世界上周边地区开发新和商业性relugolix。2018年5月末，织田又与ASKA Pharmaceutical达成许可两国政府，授予ASKA在日本帝国进行时relugolix可用内膜肌瘤商业性以及可用内膜内膜异位症开发新和商业性的该公司选举权。Relugolix首次于2019年2月末在日本帝国授予批，可用化疗内膜肌瘤。

FDA于本月末刚刚批准后了relugolix可用晚期乳癌病人，relugolix也因此视作升级版授予批化疗晚期乳癌的低mgGnRH低mg。这一批准后是基于III期乳乳癌HERO的更进一步结果，该项比较relugolix和酒石酸亮丙瑞林的分析在能够至少一年停滞雄激素剥夺化疗（ADT）的雄激理智晚期乳癌病人当中积极开展。最近，relugolix超出主要起点，化疗48周，relugolix组有96.7%的病人借助于与此之以外低水平（＜50ng/dL）的停滞雌激素抑止，而酒石酸亮丙瑞林组为88.8%。分析还超出多个关键次要起点，relugolix在雌激素的更快和深度抑止、PSA反应、停止化疗后雌激素恢复特别仅优于酒石酸亮丙瑞林。两种本品的不良惨案总发生率相当，而主要冠心病不良惨案（MACE）特别，relugolix与酒石酸亮丙瑞林相对风险增加54%。

今年，relugolix相继在欧洲议会和新泽西州提请了化疗内膜肌瘤的香港交易所申请，FDA的PDUFA迟于为2021年6月末。可用内膜内膜异位症之以外呕吐的开发新实习也在进行时当中，2017年6月末，启动时了两项III期乳乳癌（SPIRIT 1和SPIRIT 2），并于今年4月末公布了SPIRIT 2的更进一步数据。2018年5月末，还积极开展了另一项III期乳乳癌SPIRIT EXTENSION。此以外，Myovant还开发新了relugolix+荷尔蒙+酒石酸炔诺酮的固定mg组合，可用内膜肌瘤和内膜内膜异位症。

Linzagolix

Linzagolix的原研一些公司为日本帝国Kissei，2015年ObsEva从Kissei应运而生该栽培品种，赢取除东南亚周边地区以外的在世界上开发新和商业性军权。Linzagolix在GnRH的基础上进行时了人工改装，使其在毒素不易被激酶聚合，稳定性增强，半衰期延长。该药的化学疗法最主要内膜肌瘤、内膜内膜异位症和内膜肌腺病，ObsEva于上个月末向EMA提请了linzagolix的MAA，可用化疗与内膜肌瘤之以外的月末经可避免（HMB），现今其内膜内膜异位症的开发新也已属于III期临床阶段。

Linzagolix化疗内膜肌瘤的3期乳乳癌有两项，即PRIMROSE1和PRIMROSE 2。最近，两项分析仅超出主要起点，与安慰剂相对，第24周所有mg组HMB借助于流行病学非常大增加；最主要闭经、MBL增大的等待时间、人毒素（Hb）、呕吐和境遇质量（QoL）在内的次要起点也都赢取非常大改善。

如果授予批，linzagolix将视作首个很强灵活给药方案的可用化疗内膜肌瘤的GnRH低mg：（1）每日一次100mg，可用对激素加回疗法（ABT）有；也或偏向于避免适用ABT的病人；（2）每日一次200mg联合ABT长期适用（至少6个月末）；（3）每日一次200mg短期适用，特别是当能够更快减小肌瘤体积时。

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