静脉脂肪乳通过恒定蛋白激酶可降低布比卡因心脏毒性

布比卡因的恨脏有毒在药理学上少见，一旦发生严重威胁患者一个人。在药理学上常给予静脉脂肪乳（ILE）减轻这种有毒发挥作用，可发挥有毒清扫发挥作用，增加恨等长。但这种有毒发挥作用以及 ILE 加重恨脏有毒发挥作用的细胞信号移动式尚不吻合。

最近研究成果发现布比卡因压制经典激素信号移动式，包括酪氨酸 B（Akt）和rRNA细胞 S6 趋化因子（p70 S6）。酯类局麻药罗类药物卡因和利多卡因压制磷酸肌醇 3 趋化因子（PI3K）装配，从而下游 Akt 细胞内水平增加。此外，布比卡因可诱导 5-磷酸腺苷激活酪氨酸（AMPK），AMPK 调控胞内稳定状态，因此推测稳定状态信号移动式与布比卡因恨脏有毒有关。

最近芝加哥的 Fettiplace 教授 等研究成果了布比卡因恨脏有毒对恒定降解的信号移动式的发挥作用，并研究成果了 ILE 加重布比卡因恨脏有毒的就其发挥作用机制，发表在 Anesthesiology 杂志。

rague–Dawley 毒素 29 只分成 4 小组，在异氟醚后，口部切开插管合上，分别右方颈内静脉 10 mg/kg 的盐酸布比卡因，短时间恨脏骤停，给予 10 mg/kg 的 ILE，在施打后 1.5 min、5 min 和 10 min，以恨脏切除法杀害。

另一小组 3 只毒素在施打布比卡因前 10 min 事前给予不也就是说的 PI3K 依赖性剂渥曼制剂 25ug/kg。另一小组 8 只毒素仅施打 10 mg/kg 的 ILE，3.5 min 后杀害。杀害后取恨脏和右肾，保存在冷凝中待测。

体外恨脏 20 个随机分成对照小组，500uM 布比卡因 30s，50μML 的也就是说的 PI3K 依赖性剂 Y294002 预处理+500uM 布比卡因，剩余恨脏给予 ILE 在 10 min 施打完毕，迅速冷冻在冷凝中待测。

检查糖原含量，Akt 及细胞内水平，、 p70 S6，S6，激素复合物催化-1（IRS1），糖原合酶趋化因子 3β（GSK3β），AMPK，乙酰 CoA 羧化酶，结节性硬化症 2 突变（TSC2）。

表明，布比卡因的恨脏有毒依赖性 Akt 的 S473 碱基的细胞内，与对照小组相比细胞内水平攀升 63%，AMPK 细胞内水平较对照小组平均高 151%。AMPK 的细胞内诱导可通过 TSC2 依赖性下游的灵长类动物类似物霉素靶细胞复合物 1（mTORC1）。

反馈性依赖性 IRS1 细胞内攀升了 31%，从而促进 Akt 的 T308 碱基的细胞内和 GSK3β细胞内，分别增加 390% 和 293%。糖原积聚量是对照小组的 142%。渥曼制剂加重布比卡因的恨脏有毒发挥作用， LY294002 预处理可延迟恨脏有毒发挥作用。ILE 可促增加 Akt 的 S473 和 T308 碱基细胞内水平，分别为 150% 和 167%，但对 AMPK/TSC2/ mTORC1 无发挥作用。

综上所述，布比卡因的恨脏有毒主要发挥作用于恒定降解的 Akt 和 PI3K 移动式，ILE 可通过钙的发展恒定 Akt 移动式，增加布比卡因的恨脏有毒，为药理学分析方法 ILE 治疗布比卡因的恨脏有毒提供理论依据。

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编辑： 陈松